HMG

Après la ménopause, privée du rétrocontrôle des hormones ovariennes, l'hypophyse sécrète FSH et LH en grande quantité, et une partie en est excrétée dans l'urine : c'est cette source qu'exploitent les ménotropines. FSH et LH sont deux hétérodimères glycosylés qui partagent une même sous-unité α de 92 acides aminés et se distinguent par leur sous-unité β, de 111 acides aminés pour la FSH et de 121 pour la LH (UniProt P01215, P01225 et P01229). Leurs chaînes oligosaccharidiques varient d'une molécule à l'autre, si bien que l'extrait est un ensemble d'isoformes sans formule brute ni séquence uniques. On y détecte aussi de la gonadotrophine chorionique (hCG), qui se lie au même récepteur que la LH.

L'activité gonadotrope d'un extrait d'urine de femmes ménopausées est décrite en 1954 par Borth, Lunenfeld et de Watteville dans Experientia. Piero Donini, à l'Istituto Farmacologico Serono, avait mis au point une méthode d'extraction de ces gonadotrophines dès la fin des années 1940 ; Bruno Lunenfeld le contacte en 1957 pour en obtenir une production suffisante à des études cliniques. Une ampoule de ces préparations titrait environ 75 UI de FSH et 75 UI de LH par bioessai, et c'est en 1972 que le comité d'experts de la standardisation biologique de l'OMS a défini les unités internationales de FSH et de LH à partir d'une préparation de référence d'hMG (Lunenfeld, Reproductive Medicine and Biology, 2012). Les ménotropines disposent d'autorisations de mise sur le marché depuis les années 1960 ; le produit vendu ici est un réactif de recherche.

La FSH se lie au récepteur FSHR des cellules de la granulosa et des cellules de Sertoli ; la LH, comme l'hCG, au récepteur LHCGR des cellules de la thèque et des cellules de Leydig. Ces deux récepteurs couplés aux protéines G, dotés d'un large domaine extracellulaire riche en leucines, signalent principalement par la voie Gs–AMPc. Le modèle dit « deux cellules, deux gonadotrophines » décrit leur coopération dans l'ovaire : sous LH, la thèque produit des androgènes que la granulosa, sous FSH, aromatise en œstradiol. Les axes publiés couvrent la stéroïdogenèse ovarienne et testiculaire, la croissance de follicules isolés en culture, la spermatogenèse chez le rongeur et la comparaison des activités FSH et LH entre préparations. L'activité des lots se mesure par bioessai chez le rat — gain de poids ovarien pour la FSH, selon le principe décrit par Steelman et Pohley (Endocrinology, 1953), gain de poids des vésicules séminales pour la LH — par rapport aux étalons internationaux de l'OMS.