Pack SS-31 + MOTS-c

SS-31. Les peptides dits Szeto-Schiller sont nés d'un hasard rapporté par leurs auteurs. En travaillant sur un tétrapeptide opioïde très sélectif du récepteur μ, l'équipe de Hazel Szeto, au Weill Cornell Medical College de New York, avec le chimiste Peter Schiller, observe que cette molécule très polaire, porteuse de trois charges positives, traverse les membranes cellulaires sans transporteur, puis qu'un analogue fluorescent se concentre sélectivement dans les mitochondries. Le SS-31 est un analogue de cette série dépourvu d'affinité notable pour les récepteurs opioïdes. Zhao et ses collègues le décrivent en 2004 dans le Journal of Biological Chemistry : la publication rapporte une concentration environ mille fois plus élevée dans la membrane mitochondriale interne que dans le milieu, et attribue à la diméthyltyrosine le piégeage des espèces réactives de l'oxygène, les analogues qui en sont privés restant inactifs dans ces essais.

MOTS-c. Changhan Lee, Pinchas Cohen et leurs collègues, à l'University of Southern California, l'ont décrit dans Cell Metabolism en 2015 : un court cadre de lecture porté par le gène MT-RNR1 code un peptide que l'on retrouve dans la circulation. Le mécanisme étudié passe par le métabolisme du carbone unique — en freinant la voie des folates, le MOTS-c fait s'accumuler l'AICAR, activateur connu de l'AMPK, d'où une modulation de la captation du glucose et de l'oxydation des substrats dans le muscle. Sous stress métabolique, il gagne le noyau et s'associe à des facteurs de la réponse au stress, régulant l'expression de gènes nucléaires (Kim et coll., 2018) : un signal rétrograde documenté de la mitochondrie vers le génome nucléaire.

Les deux molécules relèvent de la biologie mitochondriale : l'une agit sur la membrane interne, l'autre est codée par l'ADN mitochondrial. Le pack réunit deux références du catalogue sans supposer qu'elles soient employées ensemble.